Sotos sindromas

Sotos sindromas – retos genetinės ligos, kuris pasireiškia įvairiuose skeleto formavimosi sutrikimuose, psichikos atsilikimas, nenormalūs veido bruožai ir neproporcingas kūno vystymasis. Sotos sindromo simptomai yra aukšti, padidintas kaukolės dydis, kojų ir rankų, macroglossia, vėlesnis psichomotorinis vystymasis, staigus augimas brendimo metu. Sotos sindromo diagnostika pagrįsta antropometriniais duomenimis, Rentgeno spindulių rezultatai, magnetinio rezonanso vaizdavimas, elektroencefalografija ir molekulinės genetinės analizės. Šios būklės gydymas nėra specifinis, taikomos simptominės terapijos ir psichologinės korekcinės priemonės.

• Sotos sindromo priežastys ir klasifikacija
• Sotos sindromo simptomai
• Sotos sindromo diagnostika ir gydymas

Sotos sindromas

Sotos sindromas (smegenų gigantizmo sindromas) – retos genetinės ligos, dažniausiai atsiranda dėl spontaniškų mutacijų, sutrikęs skeleto ir centrinės nervų sistemos vystymasis. Pirmą kartą šią patologiją 1964 m. Aprašė amerikiečių pediatras Juan Sotos, nuo to laiko liga turi savo vardą. Sotos sindromas yra labai retas autosominis dominuojantis sutrikimas, visoje istorijoje buvo aprašyta apie 120 atvejų, dėl šios priežasties neįmanoma patikimai nustatyti jo atsiradimo. Šios būklės retumas buvo priežastis, dėl kurios ji gana lėtai mokėsi – molekuliniai genetiniai mechanizmai patologijos vystymuisi buvo atrasti tik XXI amžiaus pradžioje. Galėjo ne tik nustatyti genus, mutacijų, dėl kurių atsiranda Sotos sindromas, bet ir nustatyti faktą, kad tokios mutacijos paprastai atsiranda dėl spontaniškų genetinių defektų. Ši liga dažniau pasireiškia berniukams, tačiau seksualinio pasiskirstymo priežastys šiuo metu nežinomos.

Sotos sindromo priežastys ir klasifikacija

Pagal šiuolaikinę genetiką Sotos sindromas yra nevienalytė, kadangi skirtingų genų defektai gali sukelti jo vystymąsi. Šiuo pagrindu sukurta šios patologijos klasifikacija, šiuo metu yra du žinomi tipai, kurie savo klinikiniuose pasireiškimuose beveik nesiskiria vienas nuo kito. Pirmojo tipo Sotos sindromas dėl genų NSD1 mutacijų, kuri yra antroje chromosomoje ir koduoja vienos iš transkripcijos faktorių seką. Ligos priežastis gali būti geno taškinė mutacija, taip yra ir chromosomų anomalijos (ištrinti) lokusuose, kur yra NSD1, Tai sukelia aštrių baltymų ekspresijos slopinimą ar net jos izoliacijos stoką. Šiuo atveju mutacija turi būti heterozigotinėje būsenoje (yra haplo trūkumo reiškinys) – pagal kai kuriuos šaltinius, abiejų alelių defektų buvimas nesukelia Sotos sindromo, a yra mirtina mutacija.

Antrąjį Sotos sindromo tipą sukelia NFIX geno pažeidimas, kuris yra lokalizuotas 19 chromosomoje. Tokia patologija laikoma retesniu ligos variantu. Kaip ir ankstesniais atvejais, paveldėjo autosominis dominuojantis mechanizmas arba. \ t (daug dažniau) atsiranda dėl atsitiktinių mutacijų. NFIX geno ekspresijos produktas taip pat yra transkripcijos faktorius (branduolinės transkripcijos faktorius 1), kontroliuoti daugelio kitų genų aktyvumą, dalyvauja kuriant centrinę nervų sistemą ir kitas kūno dalis. Be šios ligos, NFIX geno pažeidimas sukelia šią patologiją, kaip Marshall-Smith sindromas. Kaip minėta pirmiau, klinikiniu būdu neįmanoma atskirti įvairių tipų Sotos sindromo, tik molekulinė genetinė analizė gali atskleisti, kuris genas buvo sugadintas.

Įvairių Sotos sindromo variantų patogenezės molekulinis pagrindas taip pat yra labai panašus. NSD1 ir NFIX genų ekspresuojami transkripcijos faktoriai reguliuoja daugelio kitų genų aktyvumą, daugelis iš jų aktyviai dalyvauja embriogenezėje, įvairių organų ir sistemų plėtra. Esant heterozigotinės būsenos mutacijai, šių veiksnių aktyvumas tampa nepakankamas, kuris sutrikdo kontroliuojamų genų darbą ir veda prie Sotos sindromo atsiradimo. Išsiaiškinta, kad pirmosios rūšies ligos forma taip pat lydi androgenų receptorių veiklos pažeidimą, ir antrasis tipas – estrogenų.

Sotos sindromo simptomai

Daugelį Sotos sindromo apraiškų galima aptikti jau gimimo metu, kuri leidžia įtarti šio genetinės ligos buvimą. Kaip taisyklė, naujagimių fiziniai rodikliai (kūno ilgis, galvos perimetras, svoris) šiek tiek didesnis nei vidutinis. Beveik visada Sotos sindrome atskleidė veido ir galvos vystymosi anomalijas – hipertelorizmas, antimongoloidinės akys, makrodolichocefalija, antakių buvimas, prognozė. Nuolatinis ligos simptomas yra macroglossia, dėl to vaiko maitinimo procesas gali būti labai trukdomas. Be to, naujagimiams, sergantiems Sotos sindromu, galima rasti aukštą lanką, labai retais atvejais jo suskaidymas, galimi įgimtos širdies ligos požymiai.

Vaikų, sergančių Sotos sindromu, augimas yra labai pagreitintas – ypač intensyvūs fiziniai rodikliai per 3-4 metus, tuo pačiu metu pacientų motorinis ir psichologinis vystymasis atsilieka nuo amžiaus normos. Vaikai su šia patologija vėliau bendraamžiais pradeda pakelti galvą, vaikščioti, kalbos plėtra yra gana vėluojama, motorinių įgūdžių. Kaip taisyklė, brendimo metu kūno augimas sparčiai spartėja, tačiau šis pagreitis yra trumpas, todėl Sotos sindromo pacientai galiausiai turi fizinių rodiklių viršutinės normos ribos ribose. Dažnai ši liga rodo santykinį rankų ir kojų dydžio padidėjimą (akromegalija), Syndactyly kartais nustatoma ant kojų.

Suaugusiųjų, sergančių Sotos sindromu, augimas yra didelis, nedidelė kūno disproporcija, padidėjęs galvos ir žandikaulio dydis. Jie taip pat gali būti diagnozuoti stuburo kreiviu, plokščios kojos, kojų kreivė, tačiau šios apraiškos yra retos. Sotos sindromo psichikos raida žymiai sumažėja, žmonės su šia liga pradeda kalbėti vėlai, toliau išsaugota izoliacija, taciturnity. Tokių pacientų emocinė sfera yra gana nestabili, kai kuriais atvejais jie yra pernelyg jaudinantys, greitai pakeisti nuotaiką, kartais gali pasirodyti agresijos požymiai, įskaitant nepagrįstą.

Sotos sindromo diagnostika ir gydymas

Dėl didelio Sotos sindromo anomalijų ir anomalijų spektro šiai ligai nustatyti naudojami įvairūs diagnostikos metodai. Tai apima bendrą pacientų patikrinimą, skeleto kaulų rentgeno spinduliai, magnetinio rezonanso tyrimas, elektroencefalografija, molekulinės genetinės analizės. Neurologiniai ir psichologiniai tyrimai yra naudojami vertinant vaikų ir suaugusiųjų neuropsijos vystymąsi. Be to, testai, skirti nustatyti hipofizės hormono kiekį kraujyje, gali atlikti pagalbinį vaidmenį diagnozuojant Sotos sindromą, širdies tyrimai, Vidaus organų ultragarsas. Tyrimo metu nustatomi būdingi ligos sutrikimai – neproporcingumas, viršija fizinių rodiklių amžiaus normas, veido pokyčiai.

Radiografijos atveju kaulų amžius nustatomas atsižvelgiant į faktinį, taip pat gali būti nustatyta stuburo kreivė ir kai kurių kitų kaulų deformacija. Magnetinio rezonanso vizualizacija Sotos sindrome kai kuriais atvejais patvirtina korpusinio skilimo hipoplaziją, kartais ryškūs anatominiai smegenų pokyčiai nenustatomi. Tuo pačiu metu elektroencefalografija visada rodo nervų sistemos foninės veiklos sumažėjimą, yra EEG-požymių, kad pažeidžiami žievės ir subkortikinės struktūros santykiai. Sotos sindromo molekulinę genetinę diagnozę atlieka genetikas ir sumažina iki NSD1 arba NFIX genų mutacijų, naudojant tiesioginę automatinę seką. Kartais, norint nustatyti šią ligą, atliekama paieška pagal 5-ojo chromosomos ištrynimą naudojant FISH technologiją.

Išskirti kitas patologijas, lydimas padidėjęs fizinis pasirodymas ar protinis atsilikimas, nustatyti hipofizės ar antinksčių hormonų lygio tyrimus – Sotos sindromo atveju šie skaičiai lieka normaliomis ribomis. Elektrokardiograma ir ultragarsas gali atskleisti širdies ir kitų vidaus organų sutrikimus, dažnai atsiranda su šia liga. Specialaus gydymo Sotos sindromui nėra, taikyti simptominį gydymą. Širdies defektų korekcija, vidaus organų anomalijos. Stuburo kreivumą ir kaulų deformacijas galima ištaisyti tradiciniais ortopediniais metodais. Kai kuriais atvejais neuropsichologinė korekcija ir (dėl protinio atsilikimo) specializuotas mokymas pacientams, sergantiems Sotos sindromu.

Sotos sindromo prognozė ir prevencija

Kaip taisyklė, Sotos sindromo prognozė yra santykinai palanki, taip, nepaisant protinių atsilikimų ir skeleto pokyčių, niekas nekelia grėsmės ligonių gyvenimui. Laiku turintys tinkamos psichoterapinės priežiūros ir specializuoto mokymo, asmenys, turintys šią ligą, gali patys dirbti. Sotos sindromo blogėjanti prognozė gali būti kartu su vidaus organų sutrikimais – daugiausia, įgimtų širdies defektų. Pagal kai kuriuos duomenis, Tokia patologija taip pat padidina tam tikrų onkologinių ligų atsiradimo riziką. Labai retais atvejais Sotos sindromo pacientai yra agresyvūs, kuri reikalauja jų trumpalaikės izoliacijos specializuotose įstaigose ir raminamųjų medžiagų paskyrimo. Šios ligos prevencija dėl jo spontaniškumo dar nėra sukurta.