Williamso sindromas

Williamso sindromas – genetinė liga, būdingi įvairūs veido sutrikimai, širdies ir kraujagyslių sistema, kaulų ir raumenų bei centrinės nervų sistemos. Šios būklės simptomai yra būdinga išvaizda («elfas»), raumenų hipotonija, sunkus psichinis atsilikimas, padidėjęs širdies defektų ir bambos išvaržų dažnis. Williamso sindromo diagnozė atliekama remiantis paciento dabartinės būklės ir molekulinės genetinės analizės duomenimis, Kitas tyrimas atlieka pagrindinį vaidmenį (EKG, Echokardiografija). Specifinis ligos gydymas nėra, simptominį gydymą, kartais operacija atliekama siekiant pašalinti širdies defektus.

• Williamso sindromo priežastys
• Williamso sindromo simptomai
• Williamso sindromo diagnostika ir gydymas

Williamso sindromas

Williamso sindromas (Williamso-Beureno sindromas, sindromas «elfas susiduria») – genetinė liga, dėl kelių genų nebuvimo, kurių skaičius gali skirtis nuo 25 iki 29. Šis faktas siejamas su gana plačiu klinikinių būklės apraiškų spektru ir jų sunkumo skirtumais. Šis sindromas pirmą kartą buvo aprašytas 1961 m. Naujosios Zelandijos kardiologu J. Williams – Jis nustatė daugybę fenotipiškai panašių vaikų su panašiais įgimtais širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimais. Šiuo metu modernios genetikos metodai galėjo įrodyti Williamso sindromo paveldimą pobūdį. Ši liga dažnai yra spontaniškos mutacijos rezultatas, bet gali būti perduodamas per autosominį dominuojantį mechanizmą. Jo dažnis yra gana didelis, palyginti su kitomis genetinėmis patologijomis, ir yra maždaug 1 atvejis per 20 000 naujagimių. Seksualinis pasiskirstymas tarp Williams sindromo sergančių pacientų neturi ypatumų – berniukai ir mergaitės lygiomis dažnėmis. Nepaisant ryškaus psichikos atsilikimo, psichologinis pataisos darbas su tokiais pacientais gali gerokai pagerinti jų socializaciją ir pagerinti gyvenimo kokybę.

Williamso sindromo priežastys

Williamso sindromo priežastis yra chromosomų aberacija (chromosomų mutacija) – chromosomos 7 segmento ištrynimas jo ilgos rankos regione. Nuotolinio ploto ilgis yra maždaug 1,6-1,8 mln. Bazinių porų, ant sklypo, pagal įvairius šaltinius, svyruoja nuo 25 iki 29 genų. Iš esmės, chromosomos srities ištrynimas yra lygiavertis daugelio genų nesąmonėms. Didžiausią vaidmenį patologinių pasireiškimų formavime Williamso sindrome vaidina ELN genų nebuvimas (elastino baltymų genas), GTF2I (bendras transkripcijos faktorius 2), NCF1 (neutrofilų citozolinis faktorius 1), LIMK1 (jo koduotas baltymas dalyvauja neuronų citozeleto formavime), CGRP (kalcitonino genas). Šioje 7-osios chromosomos vietoje taip pat yra tokių genų, kaip GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, BAZ1B, TFII-1 ir keletas kitų – jų nebuvimas yra angliavandenių apykaitos sutrikimų ir hiperkalcemijos priežastis pacientams, sergantiems Williams sindromu.

Daugeliu atvejų chromosomų pažeidimai atsiranda per miozės procesą gemalo ląstelių susidarymo metu, todėl „Williams“ sindromas gali būti laikomas spontaniškų lytinių ląstelių mutacijų rezultatu. Buvo aprašyti keli šios patologijos autosominio dominuojančio paveldėjimo atvejai. ELN geno trūkumas vienoje iš chromosomų lemia nepakankamą elastino susidarymą, daugiausia didelių laivų ir širdies vožtuvų sienų, tai kodėl pacientams, sergantiems Williams sindromu, dažnai būdingi širdies defektai ir arterinė hipertenzija. Pagal kai kuriuos duomenis, aukštą kraujospūdį taip pat gali sukelti pernelyg didelis angiotenzino 2 kiekis. Neurologiniai sutrikimai atsiranda dėl kumuliacinio LIMK1 genų nebuvimo poveikio, GTF2IRD2 ir keletas kitų, kuris sukelia patologinius neuronų pokyčius ir jų nepakankamą mitybą.

Kalcitonino geno trūkumas CGRP sukelia hiperkalcemiją, tačiau, pagal modernią genetiką, kai kuriems pacientams, sergantiems Williams sindromu, pasireiškia sulaikymas, padidėjęs kalcio kiekis kraujyje. Galima, šios ligos hiperkalcemija atsiranda dėl kitų priežasčių arba yra antrinė. Minėtų veiksnių derinys – širdies ir kraujagyslių sutrikimai, hipertenzija ir hiperkalcemija – pacientams, sergantiems Williams sindromu. Šie sutrikimai yra kraujagyslių sienelių ir širdies vožtuvų susiformavimas, kad jis gali sukelti širdies ir kraujagyslių nepakankamumą ir paciento mirtį. Kiti nervų sistemos ir medžiagų apykaitos sutrikimai dar labiau pablogina ligos eigą.

Williamso sindromo simptomai

Williamso sindromo simptomai kartais negali būti nustatyti gimimo metu – per šį laikotarpį įtariama, kad liga gali būti tik sumažinus kūno svorį, įgimta klubo subluxacija (ne visi pacientai), širdies defektai. Visi šie veiksniai nėra pakankamai konkretūs, todėl dažniausiai patologija randama vyresniame amžiuje. Vienas iš pastebimiausių Williamso sindromo simptomų yra būdingas paciento veido išvaizda («elfas») – plokščia nosis su apvaliu nosimi, padidėjusi burna su pakeltais kampais, pūlingos lūpos, pilni skruostai, mažas smailus smakras. Iš kitų veido ir galvos pokyčių dažnai pastebimos žemos ausys, išsikišusi galvutė, epicanthus. Pacientams, sergantiems „Williams“ sindromu, mėlynos akys yra būdingos ryškiai rausvai ant odos, mėlyna skleros atspalvis, viršutinės ir apatinės vokų patinimas, gana dažnai – strabizmas.

Iš patologinių Williams sindromo pokyčių dažniausiai registruojami įvairūs širdies defektai, kuri kai kuriais atvejais gali sukelti ankstyvą mirtį. Iš esmės šie pažeidimai sumažinami iki įvairių vožtuvų gedimo. Taip pat dažniau pacientams, sergantiems Williams sindromu, nei sveiki vaikai, atsiranda bambos ir gerklės išvarža. Šiai ligai būdinga apibendrinta hipomyotonija, sukelia antrinį skeleto susidarymo sutrikimą – X formos kojos, skoliozė ir kiti stuburo kreiviai, plokščios kojos, krūtinės deformacijos. Tiriant odontologą pacientams, sergantiems Williams sindromu, ilgai, bet retai išdėstyti dantys, kurie dažnai nukenčia nuo ėduonies ir lengvai sunaikinami.

Vaikai, kenčia nuo Williams sindromo, žymiai atsilieka nuo bendraamžių, kaip intelektinėje, taip ir fiziniame vystyme. Jie yra mažo svorio gimimo metu, lėtai įgyti, jų augimas sustoja daug anksčiau, todėl šios ligos pasireiškimas taip pat yra trumpas. Po paauglystės kūno svoris gali padidėti, yra nutukimo pavojus. Psichiškai Williams’o sindromą turintys pacientai išlaiko savo gyvenimo trukmės požymius (vidutinis protinis atsilikimas, vidutinis IQ 40-80). Tuo pat metu jie yra gana lengva susisiekti, turėti juos, kaip taisyklė, gerai išvystyta žodinė kalba, su tinkamais pataisos darbais jie gali atlikti paprastas namų ūkio užduotis. Kai kuriais atvejais gali atsirasti emocinis nestabilumas su Williams sindromu, nerimas, enurezė.

Williamso sindromo diagnostika ir gydymas

Williamso sindromo diagnozė pagrįsta dabartine paciento būsena, biocheminių kraujo tyrimų rezultatai, kardiologiniai ir molekuliniai genetiniai tyrimai. Egzaminas atskleidžia išskirtinį išvaizdą («elfas»), sutrikusi dantų formavimas ir kariesas, raumenų hipotonija ir kartu kaulų ir raumenų sistemos pokyčiai, psichikos negalios ir fizinio vystymosi požymiai. Williamso sindromo kraujo biocheminės analizės vaizdas yra gana įvairus, beveik visada su šia liga nustatoma hiperkalcemija, padidėjęs skydliaukės stimuliuojančio hormono kiekis, šiek tiek sumažėjo neutrofilų kiekis. Kaip taisyklė, paciento anamnezės tyrimas nėra prasmingas, išskyrus atvejus, kai viename iš tėvų yra Williams sindromas.

Kardiologiniai tyrimai (Echokardiografija) gali aptikti įgimtus širdies defektus, dažniausiai – aortos ar mitralinio vožtuvo nepakankamumas, aortos ir plaučių kamieno supravalvulinė stenozė. Pacientams, sergantiems senesniu Williams sindromu, galima nustatyti aortos ir kitų didžiųjų kraujagyslių sienelių sutirštėjimą, sunki arterinė hipertenzija. Žiūrint kaip netiesioginius ligos požymius, gali būti bambos ir gerklės išvarža, konvergencinė girta, baisus žemas balsas. Patikimiausias diagnostikos metodas Williams sindromui yra molekulinė genetinė analizė, genetikas. Siekiant nustatyti 7 chromosomos segmento nebuvimą, naudojamos DNR mikroschemos arba fluorescencinės hibridizacijos technologijos (FISH technika), galimas prenatalinis diagnozavimas.

Specialaus gydymo Williams sindromu nėra, taikyti paliatyvias priemones ir psichologinio korekcijos metodus. Kartais ankstyvame amžiuje reikia atlikti chirurginį gydymą įgimtų širdies defektų ištaisymui, kurie sunkiais atvejais gali būti mirtini. Sumažinti hipertenzijos sunkumą naudojant tradicinius vaistus, daugiausia iš AKF inhibitorių grupės. Psichologinis darbas Williamso sindrome leidžia pacientams valdyti kalbą, kai kuriais atvejais – skaitymas ir rašymas, sumažina nerimo ir obsesinio-kompulsinio sutrikimo atsiradimo tikimybę. Svarbų vaidmenį mažinant psichikos atsilikimo sunkumą vaidina draugiškas emocinis fonas šeimoje.

Williamso sindromo prognozė ir prevencija

Išgyvenimo prognozė pacientams, sergantiems Williams sindromu, yra santykinai palanki – įgimtas širdies defektas yra didžiausias pavojus ankstyvame amžiuje, tačiau dėl jų silpno sunkumo ar savalaikio pašalinimo pacientai gali gyventi senatvėje. Gyvenimo trukmė paprastai yra šiek tiek mažesnė, nei sveiki žmonės, dėl nuolatinio kraujospūdžio padidėjimo, kalcio ir angliavandenių apykaitos sutrikimai. Nors su Williams sindromu galima dalinio socialinio prisitaikymo, daugumai pacientų reikia atidžiai prižiūrėti ir kontroliuoti gimines. Galimybė bet kokiam darbui, esant šiai ligai, yra visiškai pašalinta. „Williams“ sindromo prevencija nėra, kadangi ši liga paprastai yra spontaniškos mutacijos rezultatas – tik patenalinė šios patologijos nustatymas yra įmanoma.