Tuberinė sklerozė
Tuberinė sklerozė — genų liga, būdingas nervų sistemos pažeidimas epilepsijos ir oligofrenijos pavidalu, polimorfiniai odos simptomai, navikų ir naviko procesai somatiniuose organuose. Diagnostinį algoritmą sudaro nervų sistemos tyrimas (MRT, Smegenų CT, EEG), oftalmologinis tyrimas, vidaus organų tyrimai (Ultragarsas, Širdies MRI, Inkstų CT, plaučių rentgenografija, sigmoidoskopija). Pagrindinės gydymo sritys yra: antiepilepsinis gydymas, neuropsichologinė korekcija, stebėti ir laiku gydyti neoplazmus.
- Gumbų sklerozės priežastys
- Gumbų sklerozės simptomai
- Gumbų sklerozės diagnostika
- Gumbų sklerozės gydymas
Tuberinė sklerozė
Tuberinė sklerozė (Transporto priemonė) — paveldima neuroektoderminė patologija, pasireiškia odos pokyčiai, epilepsijos priepuoliai, oligofrenija (psichikos atsilikimas) ir skirtingos lokalizacijos navikų atsiradimas. Kartu su neurofibromatoze, Hippel-Lindau liga, Louis Baro sindromas, Sturge-Weber liga ir kt., TC reiškia fazomatozę. Dažnis yra 1 atvejis per 30 tūkst. gyventojų, tarp naujagimių — 1 atvejis per 6-10 tūkst. Žinoma ne tik šeima, tačiau atsitiktiniai atvejai. Ir pastaroji suma yra 70%.
Pirmą kartą 1862 m. Recklinghausen aprašė tuberozinę sklerozę. 1880 m. Prancūzas Bourneville. išsamiai ištyrė morfologinius pokyčius, atsiranda smegenų su šia liga, ir pirmą kartą naudojo terminą «tuberozinė sklerozė». 1890 m. dermatologas Pringlis aprašė veido angiofibromą pacientams, sergantiems TS. Todėl literatūroje apie neurologiją galima rasti sinonimą pavadinimą TC — Bourneville-Pringle liga.
Gumbų sklerozės priežastys
Liga yra genetinė. Dauguma atvejų atsirado dėl naujų mutacijų atsiradimo ir tik 30% genų aberacijų autosominis dominuojantis paveldėjimas, tėvai. Paskirti 1 tipo tuberos sklerozę, kurio raida atsirado dėl 9-osios chromosomų lokuso geno 34 mutacijų, Hamartino kodavimo vadybininkas, ir tuberous sclerosis type 2, 13-ojo 16-osios chromosomos srities sutrikimų, tuberino kodavimo vadybininkas.
Biocheminiai patogenezės aspektai nėra visiškai suprantami. Tik žinoma, tai paprastai būna veiksniai, slopinantys naviko augimą. Morfologinis substratas yra apaugę smegenų audinio glialiniai elementai, histologiškai atstovauja milžiniškos ląstelės su netipiškai padidintais branduoliais ir daugybe procesų. Glialiniai augalai sudaro subependiminius mazgus, žievės gumbai ir tam tikros baltos medžiagos salelės. Visos šios formacijos turi polinkį į kalcifikaciją. Subependiminiai mazgai dažnai sukelia milžiniškų ląstelių astrocitomų susidarymą. 10% smegenų audinių pažeidimo atvejai. Glialiniai augimai taip pat pastebimi regos nervo galvoje ir tinklainės periferiniuose regionuose.
Gumbų sklerozės simptomai
Klinika, kuri turi tuberozinę sklerozę, labai kintamas. Tai susiję su centrinės nervų sistemos pažeidimu (CNS), dermatologiniai ir oftalmologiniai pasireiškimai, vidaus organų navikai. Debiutas patenka į skirtingas amžiaus grupes, tačiau dažniau tuberozinė sklerozė pasireiškia per pirmuosius 5 gyvenimo metus. Galimi įvairūs sunkumo variantai. Lengvais atvejais pacientams pasireiškia nemažai neprivalomų simptomų ir dažnai diagnozuojama dėl TC buvimo. Išsiskyrusi tuberozinė sklerozė tęsiasi be epifrikacijų, oligofrenija ir elgesio sutrikimai.
CNS pralaimėjimas
Centrinės nervų sistemos pokyčiai yra dominuojantys transporto priemonės pasireiškimai. Dažniausiai tarp jų (80-90% atvejais) traukulio sindromas, nuo kurios ši liga paprastai pasireiškia. Dėl epizindromos, debiutavo pirmaisiais gyvenimo metais, būdingi infantiliniai spazmai (Vakarų sindromas), tada paversti Lennox-Gasto sindromu. Galimi netipiniai nebuvimai, somato ir jutiklių imtuvai, antrinės generalizuotos priepuoliai. Įvykis vienerių metų amžiaus, didelio dažnio ir nevienalyčio išpuolių lydi jų atsparumas antikonvulsantui (nuo epilepsijos) gydymą. Epilepsijos paroxysms sukelia psichinį atsilikimą ir elgesio sutrikimus (agresyvumas, autizmas, ADHD) vaikams.
Pusėje atvejų tuberozinė sklerozė siejama su ryškiu oligofrenijos laipsniu. Kartu su epilepsija, jos vystymosi priežastis yra žievės gumbų buvimas. Jau jaunesniame amžiuje vaikai elgiasi neįprastai: bendras nerimas, kaprizingumas ir nepasitenkinimas kartu su lėtumu, sunku keisti dėmesį. Šių pažeidimų laipsnis yra didesnis, nei prieš tuberozinę sklerozę. Dauguma pacientų taip pat turi miego sutrikimų. Jiems būdingi naktiniai pabudimai, nemiga, somnambulizmas, ankstyvas ryto perėjimas iš miego į budrumą.
Dermatologiniai simptomai
Kepenų sklerozės liga beveik 100 kartų pasikeitė% atvejais. Jiems būdingas aukštas elementų ir jų derinių polimorfizmas. Dažniausiai (90 °% atvejais) stebimos hipopigmentacijos dėmės, kurie paprastai atsiranda per pirmuosius 3 gyvenimo metus ir toliau didina jų skaičių. Jie yra asimetriškai išsklaidyti ant sėdmenų, kamieno ir priekinių ir šoninių galūnių paviršių. Galima naudoti blakstienų depigmentaciją, antakiai ir plaukai. 14% atvejai, hiperpigmentacijos pleistrai aptinkami kaip dėmės, labiau būdinga neurofibromatozei. Kaip taisyklė, iš jų yra ne daugiau kaip 5.
Remiantis įvairiais duomenimis, 50–90 m. Pastebimos veido angiofibromos% pacientai ir jie susidaro daugiausia po 4 metų amžiaus. Tai yra keli arba vienas tankus mazgas, esantis soros grūdų pavidalu, rausvai arba gelsvai. «Akmenuota oda» vyksta 21 val–68 % atvejais. Paprastai tai vyksta nuo 10 iki 20 metų. Atstovauja asimetriškos kietos, grūdintos odos plotams, lokalizuotas ant nugaros ir apatinės nugaros, kurių dydis nuo 2-3 mm iki 10 cm. Kai galima pamatyti dermatoskopiją, kad Shagreen vietovėse yra daug pluoštinių hamartomų.
B 25% tuberozinės sklerozės atvejai, kartu su pluoštinių plokštelių susidarymu, prie 30% atvejais — minkšta dermatofibroma. Iki 50% pacientai, sergantys brendimu, yra linkę augti okolonogtevye fibromas. Pastarieji dažniau yra ant kojų. Turėkite nuobodu raudonų mazgų ar papulių išvaizdą, aplink nagų plokštelę.
Oftalmologiniai simptomai
Retai pastebėta, nors beveik pusė TC sergančių pacientų nustatė regos nervo hamartomų buvimą ir/tinklainės ar hamartomos. Hamartomas gali turėti lygų lygų, šiek tiek didėjantis paviršius arba sudaro trikotažą, kartais yra mišrios rūšies hamartomos — centre. Pagrindinė Hamarto apraiška yra progresyvus regėjimo praradimas, tačiau jų subklininis kursas dažnai stebimas. Galimi kiti oftalmologiniai sutrikimai: rainelės depigmentacija, regos nervo galvos patinimas, koloboma, strabizmas, vokų angiofibromas, katarakta.
Vidinių organų pažeidimas
Somatinių organų navikai, kartu su tuberozine skleroze, skirtingi organų poros ir dažni dvišaliai pakitimai, ilgas srautas subklininis. Jų pasireiškimo laikotarpis svyruoja nuo 5 iki 40 metų. Dauguma navikų, kurie yra patognominiai TS, yra: širdies rabdomioma, plaučių cistos, policistinė inkstų liga, kepenų hamartomos, tiesiosios žarnos polipai. 4,5% TC atvejai yra piktybiniai navikai, labiau paplitęs inkstų ląstelių vėžys.
Širdies ir kraujagyslių sistema atskleidžia širdies navikus. B 30-60% tai yra rabdomioma. Jų gimdos vystymuisi galima stebėti antenatalinę vaisiaus mirtį. Pusėje naujagimių, sergančių TC, rhabdomiomos atsitiktinai aptinkamos atliekant EchoCG. Mažiems vaikams jie rodo aritmiją, WPW sindromas, tachikardija, skilvelių virpėjimas. Rabdomyomos intramualinė padėtis reiškia kontraktilumo sutrikimą; širdies kamerų naviko masės užsikimšimas sukelia širdies nepakankamumą. Vyresniems vaikams rabdomiomos dažniausiai yra simptominės; galimas ryšulio bloko blokavimas, pseudo-išemijos pokyčiai EKG. Dažnai pasireiškia regresija ir netgi pilnas rabdomiomos išnykimas iki 6 metų.
Plaučių pažeidimas pacientams, sergantiems tuberozine skleroze, po 30 metų. Ant radiografo nustatoma daugybinių plaučių cistų paveikslas «ląstelių plaučių». Virškinimo trakto pažeidimai apima geriamuosius navikus, emalio defektai, kepenyse daugkartinių ar pavienių hamartomų, netinkamos tiesiosios žarnos polipai. Inkstų pažeidimą lydi 50–85 m. Tuberozinė sklerozė%. Galima pastebėti angiomolipomų, cistos, glomerulosklerozė, nefrocalcinosis, intersticinis nefritas, glomerulonefritas. Inkstų patologija yra antroji po centrinės nervų sistemos mirties priežasties transporto priemonėje.
Gumbų sklerozės diagnostika
Galima diagnozuoti tuberozinę sklerozę tik bendromis kelių specialistų pastangomis (neurologas, oftalmologas, dermatologas, kardiologas, nefrologas) su plačiu pacientų tyrimu. Smegenų epilepsijos aktyvumas registruojamas naudojant EEG ir EEG mėginius. Vaikai iki vienerių metų gali turėti neurosonografiją. Didžiausia svarba CNS pažeidimų diagnozei yra CT ir MRI. Smegenų CT nuskaitymas yra labiau informatyvus užsikimšusiems gumbams ir subependiminiams mazgams, ir smegenų MRI — nustatant nekalcinuotą gumbą. Siekiant laiku diagnozuoti astrocitomos vaikus, sergantiems tuberozine skleroze, Rekomenduojama bent kartą per dvejus metus atlikti MRI arba CT tyrimą.
Išsamus somatinių organų tyrimas: EKG, Ultragarsas ir širdies MRT, Pilvo ultragarsas, Ultragarsas ir inkstų CT, urografija, krūtinės ląstos rentgenograma, sigmoidoskopija, kolonoskopija. Oftalmologiniai pažeidimai diagnozuojami tiesiogine ir netiesiogine oftalmoskopija, tinklainės nuskaitymo tomografija.
Dėl didelio tuberozinio sklerozės polimorfizmo lydinčių pasireiškimų, diagnozei nustatyti naudojami diagnostiniai kriterijai, sukurta 1998 m. Švedijoje. Jie apima pirminį, antrinių ir tretinių simptomų. Tuberinė sklerozė yra patikima, kai yra vienas pirminis simptomas kartu su 2 antriniu ar tretiniu. Tuberinė sklerozė yra įmanoma, kai yra 1 antrinis ir 1 tretinis ar 3 tretiniai simptomai.
Gumbų sklerozės gydymas
Pagrindinis gydymo dėmesys skiriamas antikonvulsiniam gydymui, kadangi oligofrenijos ir KRA laipsnis tiesiogiai siejasi su epifrikų dažnumu, ir epilepsijos būklė gali sukelti mirtį. Vaisto pasirinkimas priklauso nuo paroxysms tipo, nepakankamas monoterapijos veiksmingumas, skiriamas gydymas. Vigabatrinas ir tetrakozaktidas naudojami Vakarų sindromui. Antrosios linijos vaistai yra valproatai. Jei dalinė epilepsija sergama tuberozine skleroze, tada gydymas karbamazepinu yra pagrindinis gydymas. Nesant poveikio, lamotriginas yra įtrauktas į šį gydymo režimą. Jei yra generalizuotų epifrikacijų ir dalinių paroksizmų, šiuolaikiniai antikonvulsantai topiramatas ir levetiracetamas gali būti vartojami kaip vienas vaistas ir kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos.
Oligofrenijos gydymą daugiausia atlieka neuropsichologinė korekcija ir sudėtinga vaiko psichologinė parama. Nootropikų ir kitų stimuliuojančių neurodrugų paskyrimas yra kontraindikuotinas dėl epizinozės. Nustatant astrocitomas, atliekamas dinaminis stebėjimas. Chirurginis intracerebrinių navikų pašalinimas parodomas tik staigiai didinant jo dydį, didėjant intrakranijiniam spaudimui. Neurochirurgai atlieka operaciją.
Kalbant apie somatinių organų navikus, dažniausiai naudojamos tikėtinos taktikos. Chirurginis gydymas atliekamas pagal indikacijas, daugiausia atvejais, kai navikas sukelia reikšmingą organų disfunkciją arba yra grėsmė jo piktybiniam kursui.